Bien qu'ils se soient autrefois engagés à rester ensemble à l'épreuve du temps, les Mikaelson, la première et originale famille de vampires, ont été déchirés au cours des milliers d'années de leur existence. Lorsque Klaus Mikaelson, l'hybride vampire-loup-garou original, reçoit une mystérieuse information selon laquelle un complot se prépare contre lui dans le creuset surnaturel qu'est le quartier français de la Nouvelle-Orléans, il retourne dans la ville que sa famille a contribué à construire. Klaus, ainsi que ses frères et sœurs Elijah et Rebekah, doivent reprendre la ville qui leur appartenait autrefois, tout en évitant une guerre entre les vampires, les loups-garous et les sorcières qui peuplent le quartier français.